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      降鈣素基因相關肽(CGRP)家族包括 CGRP 本身、降鈣素(CT)、腎上腺髓質素(AM)和 胰島淀粉樣肽(AMY)。

      胰淀素（Amylin）受體的三種類型的已被確定，即 AMY1，AMY2 和 AMY3。胰淀素 受體屬于 B 類 GPCR，是異二聚體復合物，由降鈣素受體(CTR)與受體活性修飾蛋白 (RAMPs)結合形成。該受體的 CTR 組分具有相同的 GPCR 結構：7 個跨膜相互連接的α-螺 旋，將細胞外信號傳遞到細胞內細胞質信號級聯(lián)。RAMP 有三種類型(RAMP1、RAMP2 和 RAMP3)，它們共享 31%的氨基酸序列，具有相似的基本結構。RAMP 是將 CTR 轉運到細 胞膜并調節(jié)其配體特異性的重要肽，它可以改變特定 GPCR 的藥理學、功能和細胞運輸。

      哺乳動物細胞中 Amylin 受體的激活已被證明可以提高 cAMP，并被認為與 Gs 蛋白和 腺苷酸環(huán)化酶的刺激有關。在 RAMPs 的存在下，其與胰淀素的結合親和力可以被修飾。 CTR 和 RAMP1 或 CTR 和 RAMP3 的異質結構被認為有利于與胰淀素結合，介導大腦中的 生理功能。AMY3 的激活刺激 G 蛋白 Gαs，進一步控制腺苷酸環(huán)化酶(AC)，隨后增加細胞 cAMP。cAMP 與 PKA 調控亞基(R2)的結合誘導 PKA 四聚體全酶解離，導致 PKA 催化亞 基的激活。cAMP 激活的 PKA 參與調控 ERK1/2 的活性。ERK1/2 通路的觸發(fā)可能導致 Ca 2+ 分布不均勻，引發(fā)內質網和線粒體功能障礙，導致細胞死亡。此外，cAMP 刺激 AKT 進一 步導致轉錄因子 cFos 的表達。

       CTR COS7細胞藥靶模型很好的模擬了體內 CTR的信號轉導過程 ， 原理見下圖所示。

Figure 3. HTRF cAMP Assay with CTR COS7(C24).